8-羥基喹啉在人體血漿中的蛋白結合率及其藥代動力學特征

8-羥基喹啉（8-Hydroxyquinoline，8-HQ）是一種含氮雜環化合物，兼具抗菌、抗病毒、金屬螯合活性，其在人體血漿中的蛋白結合率和藥代動力學特征與其藥理活性、毒性及臨床應用密切相關，具體研究結論如下：

一、血漿蛋白結合率

8-羥基喹啉的血漿蛋白結合率呈現中等偏高的特點，現有體外及動物實驗數據顯示，其在人體血漿中的蛋白結合率約為60%~75%，核心結合靶點為白蛋白，次要結合蛋白為α₁-酸性糖蛋白。

結合機制：8-羥基喹啉分子中的羥基（-OH）和喹啉環氮原子可與血漿白蛋白的疏水口袋、氫鍵結合位點發生相互作用，形成可逆的藥物-蛋白復合物；同時，其金屬螯合特性可間接增強結合穩定性 —— 若血漿中存在微量Cu²⁺、Zn²⁺等金屬離子，8-羥基喹啉會先與金屬離子形成螯合物，再通過螯合物的疏水基團與白蛋白結合，使蛋白結合率小幅升高。

影響因素：血漿pH值對結合率影響顯著，生理pH（7.35~7.45）下結合率很高；當pH＜7.0時，羥基解離程度降低，氫鍵結合減弱，蛋白結合率可降至 50% 以下。此外，高膽紅素血癥、低蛋白血癥患者的血漿白蛋白含量下降，會導致游離藥物濃度升高，可能增加毒副作用風險。

二、藥代動力學特征

8-羥基喹啉的藥代動力學研究多基于動物模型（大鼠、犬）及體外人肝微粒體實驗，人體臨床數據相對有限，核心特征如下：

吸收（Absorption）

口服給藥后，8-羥基喹啉在胃腸道內吸收迅速，達峰時間（Tmax）約為1~2小時，生物利用度約為40%~60%。其吸收受食物影響較小，但高脂飲食可促進藥物溶解，使生物利用度提升10%~15%。由于脂溶性較強（logP=2.3），8-羥基喹啉可通過被動擴散穿透腸黏膜屏障，進入血液循環。

分布（Distribution）

藥物吸收后廣泛分布于全身組織，表觀分布容積（Vd）約為1.5~2.0L/kg，提示藥物易從血漿向組織轉移。在肝臟、腎臟、肺等器官中濃度較高，且可通過血腦屏障（腦脊液濃度約為血漿濃度的30%~40%），也能透過胎盤屏障，因此孕婦需慎用。未結合的游離藥物是發揮藥理活性的主要形式。

代謝（Metabolism）

8-羥基喹啉的主要代謝部位為肝臟，代謝途徑以葡萄糖醛酸結合和氧化反應為主：

羥基基團與葡萄糖醛酸結合，生成無活性的8-羥基喹啉葡萄糖醛酸苷，該產物水溶性強，易隨尿液排泄；

經細胞色素P450酶（CYP1A2、CYP3A4）催化，發生喹啉環的羥化反應，生成少量活性代謝產物（如5,8-二羥基喹啉），這類產物具有更強的金屬螯合能力，但也可能增加細胞毒性。

排泄（Excretion）

8-羥基喹啉的消除半衰期（t₁/₂）約為3~5小時，主要經腎臟排泄，約60%~70%的藥物以葡萄糖醛酸結合物形式隨尿液排出，約10%~15%以原形藥物排泄；另有10%左右經膽汁分泌進入腸道，隨糞便排出，存在一定的腸肝循環現象，可能延長藥物在體內的滯留時間。

三、臨床意義

中等程度的蛋白結合率意味著8-羥基喹啉在體內有一定的游離藥物濃度，既能保證藥理活性，又不易因蛋白結合飽和導致游離濃度驟升引發毒性；

肝腎功能不全者可能因代謝排泄減慢，導致藥物蓄積，需調整給藥劑量；

與其他血漿蛋白結合率高的藥物（如華法林、水楊酸類）聯用時，可能發生蛋白結合置換反應，使游離藥物濃度升高，需警惕藥物相互作用。

本文來源于黃驊市信諾立興精細化工股份有限公司官網 http://m.autoadvert.cn/